N端为含氮杂环的新型羟乙基胺类BACE1抑制剂的设计、合成与活性评价

作者：赵侃; 何军林; 周金武; 程军平; 程肖蕊; 周文霞; 刘克良

来源：国际药学研究杂志, 2010, 37(5): 377-381.

DOI：10.3969/j.issn.1674-0440.2010.05.011

• BACE1
• 抑制剂
• 阿尔茨海默病
• 羟乙基胺

目的 开发一类N端含氮杂环结构的新型羟乙基胺(hydroxyethylamine,HEA)类BACE1抑制剂,筛选对抑制活性有贡献的新型N端结构.方法 设计并合成了8个N端为含氮杂环的HEA类化合物并鉴定其结构.同时,以儿茶酚类化合物(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)作为阳性对照,分别测定它们对BACE1的抑制活性.结果 所有化合物均通过核磁共振氢谱和质谱确证其结构.BACE1抑制活性评价结果表明,其中N端为吲哚结构的化合物I6表现出明显的抑制活性.结论 含取代基的吲哚结构与BACE1的S2口袋具有一定的相互作用,有利于提高这类化合物对BACE1的抑制活性,可作为进一步研究的先导结构.

• 单位
  军事医学科学院毒物药物研究所