姜黄素介导HO-1调控NRF2信号通路对镉致肾损伤的保护机制研究

作者：白云峰; 刘启玲^*; 李娟; 周晶

来源：毒理学杂志, 2020, 34(04): 291-295.

DOI：10.16421/j.cnki.1002-3127.2020.04.004

• 姜黄素
• HO-1
• NRF2
• 镉
• 肾损伤

目的探讨姜黄素介导HO-1调控NRF2信号通路对镉致肾损伤的保护机制。方法以C57BL/6J小鼠为研究对象,通过镉金属诱导肾损伤模型,观察姜黄素治疗对小鼠肾损伤的疗效,并检测HO-1和NRF2信号通路的改变。随后针对HO-1敲除的小鼠再次构建镉金属诱导肾损伤模型,给予姜黄素治疗,观察HO-1敲除小鼠的肾损伤疗效,并检测NRF2信号通路的改变。结果正常野生型C57BL/6J小鼠经氯化镉诱导后14 d血清BUN和Scr水平明显高于正常对照组(P<0.01);肾损伤组小鼠给予姜黄素治疗后血清BUN和Scr明显低于肾损伤后未处理组(P<0.01),苏木素-伊红(HE)染色发现肾损伤后姜黄素治疗组小鼠肾小球略有肿胀和轻度破坏;Western blot检测发现氯化镉所致肾损伤后可明显下调HO-1、p-NRF2和NRF2的表达水平;但经姜黄素治疗后,HO-1、p-NRF2和NRF2的表达水平均明显高于肾损伤后未处理组。HO-1敲除的肾损伤小鼠再次给予姜黄素治疗,其血清BUN和Scr较未治疗组无明显改变,均明显高于肾损伤后姜黄素治疗组。HE染色发现HO-1敲除的小鼠给予姜黄素治疗后肾小球依然存在明显的肿胀、淤血和破坏现象,而Western blot检测,发现HO-1敲除小鼠经姜黄素治疗后p-NRF2和NRF2水平均明显低于肾损伤后姜黄素治疗组。结论姜黄素可通过上调HO-1,调控NRF2信号通路发挥镉致肾损伤的保护作用。

• 单位
  公共卫生学院; 陕西中医药大学