海洛因通过下调DNMT3a抑制印记基因H19启动子甲基化促进雄鼠的子代成瘾与复吸的机制

作者：谢明仁; 何天晓; 王贤贤; 谢刘阳; 袁霞; 张璟^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(08): 1515-1521.

• 海洛因
• DNMT3a
• H19
• 甲基化
• 成瘾
• 复吸

目的 探讨F0代雄鼠吸食海洛因对F1代大鼠成瘾与复吸的影响及机制。方法 用不同剂量(1、3、9 mg·kg-1)海洛因处理F0代雄鼠。Western blot检测F0代雄鼠精子和F1代大鼠背侧海马组织中DNA甲基转移酶3a(DNMT3a)蛋白表达水平。DNA甲基化免疫共沉淀(MeDIP)-qRT-PCR检测H19启动子甲基化率。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测H19 mRNA表达水平。构建海洛因自身给药模型，检测F1代各组大鼠的成瘾与复吸行为。结果 海洛因明显降低F0代雄鼠精子中DNMT3a蛋白表达水平及H19启动子甲基化率，明显提高H19 mRNA表达水平(P<0.05)。F0代雄鼠吸食海洛因明显降低F1代大鼠背侧海马组织中H19启动子甲基化率，明显提高H19 mRNA表达水平(P<0.05)。F0代雄鼠吸食海洛因明显增加F1代大鼠在海洛因自身给药实验和复吸实验中的有效鼻触次数(P<0.05)。结论 F0代雄鼠吸食海洛因会促进F1代大鼠对海洛因的成瘾与复吸，其机制可能与海洛因通过下调F0代雄鼠精子中DNMT3a表达抑制印记基因H19启动子甲基化，进而促进F1代大鼠背侧海马组织中H19 mRNA表达有关。