摘要
目的 探索连花清幽饮干预CagA阳性幽门螺旋杆菌相关性胃炎(CHPAG)大鼠的疗效及作用机制。方法 将48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、西药组、中药高剂量组、中药低剂量组、中西药联合组,每组8只。采用CagA+幽门螺旋杆菌菌液灌胃建立CHPAG大鼠模型。模型验证成功后,各组大鼠连续14天灌胃处理。其中,西药组按照2mg/kg剂量灌胃西药灌胃液,中药低剂量组和高剂量组分别按照1.8 g/kg、3.6 g/kg灌胃连花清幽饮(克数对应原药材药粉重量),中西药联合组在西药组基础上联合中药低剂量灌胃处理,正常组与模型组灌胃生理盐水2ml。透射电镜鉴定各组大鼠胃黏膜细胞损伤特征;HE染色检测各组大鼠胃黏膜病理损伤程度;实时PCR和免疫荧光染色分别检测PI3K/Akt/mTOR信号通路mRNA和蛋白表达水平差异。结果 模型组胃黏膜透射电镜可见上皮细胞明显固缩,局部细胞膜破损,细胞器游离,胞内基质电子密度高,细胞器大量肿胀、空泡变;HE染色可见胃黏膜变薄,皱襞变浅,黏膜下血管明显,部分腺体轻微扩张,炎性细胞浸润等黏膜损伤表现。正常组未见明显异常。西药组、中药低剂量组、中药高剂量组及中西药联合组胃黏膜透射电镜和HE染色结果均较模型组有不同程度改善,其中中药高剂量组胃黏膜损伤程度改善最明显。与正常组相比,模型组大鼠胃黏膜mTOR、AKT1 mRNA水平明显升高(P<0.05)。与模型组相比,中药低剂量组mTOR、PIK3R1、AKT1 mRNA及蛋白表达水平无显著变化;中药高剂量组和西药组mTOR、PIK3R1、AKT1 mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.01,P<0.01,P<0.05),且中药高剂量组低于西药组;中西药联合组mTOR、AKT1 mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.01,P<0.01)。结论 连花清幽饮可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,降低CHPAG大鼠胃黏膜损伤程度;高剂量组效应更明显;中药低剂量与西药联合无协同作用。
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