重复异丙酚麻醉通过mTOR通路诱导大鼠海马细胞凋亡及自噬

作者：苏晓英; 周飞仁; 都跃

来源：中国老年学杂志, 2023, 43(02): 481-486.

• 异丙酚
• 重复麻醉
• 细胞凋亡
• 自噬
• 雷帕霉素靶蛋白

目的 探究重复异丙酚麻醉对大鼠海马神经细胞凋亡和自噬的影响及雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路的影响。方法 将72只SPF级7 d龄大鼠随机分为4组，每组18只：对照组(A组)腹腔注射脂肪乳剂7.5 ml/kg, 1次/d,连续7 d;单次注射异丙酚组(B组)腹腔注射脂肪乳剂7.5 ml/kg, 1次/d,连续6 d,第7天注射异丙酚75 mg/kg;重复注射异丙酚组(C组)腹腔注射异丙酚75 mg/kg, 1次/d,连续7 d;异丙酚+雷帕霉素组(D组，雷帕霉素为mTOR抑制剂)腹腔注射雷帕霉素2.0 mg/kg和异丙酚75 mg/kg, 1次/d,连续7 d。第7天麻醉后每组随机选取12只大鼠于苏醒后抽取动脉血进行血气分析；苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马组织病理学变化；原位末端标记技术(Tunel)检测海马组织神经细胞凋亡；Western印迹法检测海马组织mTOR、自噬相关蛋白Beclin-1和微管相关蛋白轻链(LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62及凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤(Bcl)-2/Bcl-2相关X蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3的表达。结果 各组大鼠动脉血pH值、氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)、乳酸、血糖水平无统计学差异(P>0.05);与A组相比，B组海马各区未出现病理损伤，可见少量神经细胞凋亡，细胞凋亡数量、Caspase-3、p62、p-mTOR/mTOR、Bcl-2/Bax、Beclin-1和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平差异均无统计学意义(P>0.05),C组、D组海马各区神经细胞出现肿胀呈空泡样，胞质胞核着色不均匀，细胞结构紊乱，形态改变，细胞凋亡数量、Caspase-3、p62、p-mTOR/mTOR明显升高，Bcl-2/Bax、Beclin-1和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ明显降低；与C组相比，D组大鼠海马组织神经细胞病理损伤明显减轻，细胞凋亡数量、Caspase-3、p62、p-mTOR/mTOR明显减少，Bcl-2/Bax、Beclin-1和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达明显升高(P<0.05)。结论 重复异丙酚麻醉可通过激活mTOR通路抑制新生大鼠海马神经细胞自噬，诱导神经细胞凋亡。

• 单位
  四川省精神卫生中心; 绵阳市第三人民医院