连接桥粒斑珠蛋白抑制神经母细胞瘤Wnt/β-catenin信号通路活化和增殖、侵袭作用及机制

作者：李聃; 普佳睿; 梅红; 童强松^*; 郑丽端

来源：中华转移性肿瘤杂志, 2021, 04(04): 311-317.

• 连接桥粒斑珠蛋白
• Wnt/β-catenin信号
• 肿瘤侵袭
• 神经母细胞瘤

目的探讨连接桥粒斑珠蛋白(JUP)在神经母细胞瘤增殖、侵袭中发挥的作用及其机制。方法检测神经母细胞瘤临床组织标本及细胞系中的JUP蛋白水平。过表达及敲低JUP前后采用蛋白印迹法、实时定量PCR检测基因表达变化, 运用MTT比色分析、基质胶侵袭实验观测瘤细胞的增殖、侵袭能力变化;运用免疫共沉淀、荧光素酶报告基因方法观测蛋白相互作用及Wnt/β-catenin信号通路活化改变。结果神经母细胞瘤临床组织标本中JUP低表达, 与神经母细胞瘤的不良预后相关。MYCN扩增型神经母细胞瘤细胞中JUP水平更低(P<0.05);过表达JUP对神经母细胞瘤细胞的增殖、侵袭起到抑制作用(均P<0.05);JUP能与β-catenin相结合, 减少β-catenin进入细胞核, 抑制Wnt/β-catenin信号通路活性。结论 JUP在神经母细胞瘤中通过与β-catenin相互作用并抑制其核转位, 降低Wnt/β-catenin信号通路活性, 抑制神经母细胞瘤的增殖、侵袭。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院