β分泌酶-1基因甲基化与阿尔茨海默病的相关性研究

作者：孙蓉; 肖琳; 宋明洁; 何静杰; 贾建平^*

来源：中国实验诊断学, 2022, 26(04): 475-480.

• 阿尔茨海默病
• 认知障碍
• 启动子
• 甲基化
• β分泌酶

目的 探讨中国北方汉族人群β分泌酶-1(β-amyloid cleaving enzyme,BACE1)基因启动子区甲基化程度与散发性阿尔茨海默病（sporadic Alzheimer’s disease,SAD）发病的关系及机制。方法分析BACE1基因启动子区CpG岛，随机选取35名SAD患者、33名轻度认知障碍（mild cognitive impairment,MCI）患者和22名正常人，进行BACE1基因启动子区甲基化程度的测定，比较各组甲基化差异；构建报告基因质粒，转染细胞，测定荧火虫荧光素酶的活性（LAF）和海肾荧光素酶的活性（LAR），相对荧光素酶活性（RLA,RLA=LAF/LAR）来表示启动子质粒的转录活性。分别用血清剥夺、Aβ25-35、S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosyl-L-methionine,SAM）及5-脱氧杂氮胞苷（5-aza-2′-deoxycytidine,5-aza-CdR）处理，检测不同处理后质粒的荧光素酶活性。结果 BACE1(-407至+60)启动子区有23个甲基化位点。其中大多数CpG位点甲基化程度很低，平均甲基化率小于10%。基因启动子区平均甲基化率与年龄存在负性线性相关。Aβ25-35干预增加SY5Y细胞中BACE1启动子质粒的转录活性约20%;SAM干预明显降低BACE1启动子质粒的转录活性。血清剥夺及5-aza-CdR干预下的RLA与非处理组相比均无显著性差异（P>0.05）。结论 BACE1基因甲基化程度的改变与SAD发病有明显相关性。SAM可以通过诱导甲基化抑制基因的转录活性，从而影响淀粉样蛋白分泌酶的活性，进一步导致AD发病。

• 单位
  中国康复研究中心