基于人源脑组织蛋白质组学技术的多组间联合筛选癫痫致病及发作关键分子研究

作者：周娜静; 邸阳; 刚伟; 张迪; 曲凯天; 李文玲^*; 张海林^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2023, 37(07): 488.

• 颞叶内侧型癫痫
• DIA
• Kv3.2
• Sort
• Mt-3
• Fyn

目的 通过DIA定量蛋白质组学技术筛选与药物难治性伴有海马硬化的颞叶内侧型癫痫（TLE）相关的关键蛋白质，并探讨其参与癫痫发生的可能机制。方法 本研究采用DIA定量蛋白质组学技术对手术切除的难治性TLE癫痫组织病灶核心区、灶旁区以及非癫痫非肿瘤手术切除颞叶组织的蛋白质表达谱变化进行了多组间联合分析。通过电生理学，免疫组织化学、免疫荧光技术、动物癫痫行为学检测等手段，验证与细胞兴奋性密切相关的Kv3.2分子及分别与3种胶质细胞功能密切相关的Sort1,Mt-3和Fyn分子表达。结果 免疫组织化学、免疫荧光结果提示Kv3.2和Sort1在癫痫患者病灶区的表达明显降低；而Mt-3和Fyn的表达则明显升高；Kv3.2和Sort1在C57小鼠海马CA1区表达降低。电生理学结果提示，应用膜片钳技术，在whole-cell模式下，Kv3.2在C57小鼠海马CA1区表达降低可引起同区域GABA能神经元兴奋性降低，导致小鼠脑电异常增加，提高了小鼠的癫痫易感性。结论 Kv3.2和Sort1表达的降低，Mt-3和Fyn表达的升高可能参与了癫痫的致病和发作。

• 单位
  河北医科大学; 基础医学院