金花清感颗粒中抑制中性粒细胞胞外诱捕网形成活性成分的筛选与验证

作者：朱艳慧; 韩德恩; 陈俭双; 祝侠丽; 黄海英; 薛怀宽; 代丽萍^*

来源：中国医院药学杂志, 2023, 43(11): 1191-1200.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2023.11.03

• 金花清感颗粒
• 超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱
• 中性粒细胞胞外诱捕网
• 芦丁
• 毛蕊花糖苷

目的:探讨金花清感颗粒中抑制中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps, NETs)形成的有效成分及其作用机制。方法:采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap-MS)鉴定金花清感颗粒入血化学成分，利用分子对接技术将入血成分与参与NETs形成关键靶点蛋白H3、NE、MPO、PAD4和HMGB1进行结合能力和模式预测，并利用佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate, PMA)诱导的dHL60细胞验证候选成分抑制NETs形成活性。结果:共鉴定金花清感颗粒入血成分51个，包括生物碱类9个、木脂素类4个、黄酮类21个、萜类11个、氨基酸类1个、有机酸类3个、苯乙醇苷类2个。分子对接结果显示，芹菜素与H3具有较高的结合活性；芦丁与PAD4和HMGB1均有较高结合活性；而汉黄芩苷和毛蕊花糖苷与HMGB1具有较高结合活性。另外，芦丁和毛蕊花糖苷在50,100μmol·L-1时均可以显著降低PMA诱导的dHL60细胞cf-DNA水平，抑制NETs形成，以芦丁抑制作用更强。结论:通过筛选和体外活性测试，获得了2个靶向NETs形成的抑制剂芦丁和毛蕊花糖苷，为阐释金花清感颗粒的药效物质基础提供了依据。

• 单位
  河南中医药大学