羟基脲诱导大鼠生精细胞凋亡的研究

作者：周莉; 吴纯启; 王青秀; 杨保华; 廖明阳

来源：药物不良反应杂志, 2008, (06): 400-405.

• 羟基脲
• 大鼠
• 生殖毒性
• 凋亡
• 生精上皮周期

目的:探讨羟基脲(hydroxyurea,HU)诱导大鼠生精细胞凋亡发生的量效关系和时效关系。方法:量效关系研究中,雄性Wistar大鼠25只,分为5组,每组5只,4组为试验组,1组为对照组,4个试验组分别腹腔注射HU100mg/kg、200mg/kg、400mg/kg和600mg/kg,对照组给予磷酸盐缓冲液2ml/kg,给药后12h处死;时效关系研究中,雄性Wistar大鼠20只,分为4组,每组5只,3组均腹腔注射HU400mg/kg,1组为空白对照,分别于给药后6、12和24h处死大鼠。所有大鼠处死后称体重,取睾丸组织并称重,Bouin’s液固定后,进行HE染色、原位细胞凋亡检测(TUNEL)、糖原PAS染色,光学显微镜下观察组织结构,计数凋亡细胞并进行生精周期阶段的分析。结果:给药后6、12、24h大鼠体重、睾丸重量与给药前相比,未见明显变化。量效关系研究中,大鼠生精细胞凋亡阳性小管所占比率和凋亡指数随着HU剂量的增加而明显增加,其中以400mg/kg为最高,分别为(38.7±2.0)%和(496.4±66.8)(P<0.01)。时效关系研究中,与对照组比较,给药后12h的每管凋亡阳性生精细胞数和凋亡指数达峰值,分别为(12.9±2.10)和(496.4±66.8)(P<0.01);TUNEL阳性细胞主要存在于生精周期的Ⅰ-Ⅳ时相。结论:HU诱导的大鼠睾丸生精细胞凋亡具有细胞特异性和阶段特异性。

• 单位
  军事医学科学院毒物药物研究所