科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的 超声纳米微泡造影剂可携带药物在实现精准成像的同时定向到达目标微环境实现靶向给药。探索制备携单抗超声纳米微泡造影剂的实验条件及验证方式。方法 通过乳化法制备超声纳米微泡并用链霉亲和素对其进行修饰；再通过生物素-亲和素系统与被生物素化的帕博利珠单抗（PD-1单抗）进行连接，得到携PD-1单抗载增效剂超声纳米粒；探索高效率的实验条件及验证方式；对实验制得超声纳米微泡的基本性质和实验表征分别进行检测与分析；对纳米微泡进行体外相变及超声显像效果的初步验证。结果 成功制备出以高分子聚合物聚乳酸羟基乙酸包载液态氟碳和血卟啉单甲醚、同时用PD-1单抗修饰其表面的携单抗载增效剂超声纳米微泡；血卟啉单甲醚与聚乳酸羟基乙酸的比例在1∶25左右时饱和状态良好，血卟啉单甲醚的包封率为40.4%；吗啉乙磺酸缓冲溶液（MES Buffer）pH=7.4时血卟啉单甲醚的包封状态及聚乳酸羟基乙酸壳膜与链霉亲和素的结合效率可以取得较好的平衡；纳米微泡及链霉亲和素修饰后的生物素化单抗在激光共聚焦显微镜下分别表现出红色和绿色荧光，叠加融合后呈现黄色荧光，间接表明携PD-1单抗载增效剂纳米微泡制备成功；纳米微泡复溶后水溶性及分散度较好，基于其较稳定的物理性质，4℃条件下可短期保存；纳米微泡在扫描电子显微镜下表现为表面光整的类球形结构，大小整体较均匀，局部可见小范围粘连聚集现象；透射电子显微镜下纳米微泡呈内部黑色的类球形结构；动态激光散射仪测得纳米微泡平均粒径为（322.29±83.56） nm,Zeta电位为（-2.41±1.75） mV，聚合物分散指数约为0.287。纳米微泡在40℃左右时开始出现相变表现，一定温度范围（40℃～50℃）内有较好的超声显像效果，但分散性欠佳。结论 成功制备出携单抗载增效剂超声纳米微泡；纳米微泡整体大小较均匀，局部存在粘连聚集现象；一定温度范围内可发生相变，体外超声显像效果较好，分散均匀度欠佳。
-
单位内蒙古自治区人民医院
