N-苯基吡唑脲类FAKⅡ型抑制剂的结构优化与构效关系研究

作者：龚超超; 谈寒一; 张倩^*

来源：有机化学, 2018, 38(11): 3086-3112.

• 黏着斑激酶
• 变构疏水口袋
• Ⅱ型抑制剂
• N-苯基吡唑
• 结构优化

以Ⅱ型黏着斑激酶(FAK)抑制剂化合物2为先导化合物,结合FAK变构疏水腔的结构特征,对其尾部结构N-苯基吡唑进行了结构改造和优化,共获得9个目标化合物,其中4个化合物保持了与先导化合物同水平的酶抑制活性,N1-(4-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)苯基)-N3-(1-(4-乙酰氨基苯基)-3-叔丁基-1H-吡唑-5-基)脲(9e)表现出优于先导化合物2倍的FAK抑制活性,IC50值为41 nmol/L.表明N-苯基吡唑结构中苯环对位有更多结构优化空间,可通过与周边残基形成氢键从而提高化合物活性.