摘要

目的使用双向孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)对阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)和2型糖尿病(type 2 diabetes, T2D)的因果关系进行探究。方法 OSA的相关遗传数据来自全基因组关联研究(Genome-wide association study, GWAS)中的芬兰基因生物银行(FinnGen Biobank, 病例组=16 761, 对照组=201 194), 从中筛选出3个单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphism, SNP)作为OSA的工具变量(instrumental variable, IV)。T2D的相关遗传数据来源于GWAS的一项大型荟萃分析(病例组=62 892, 对照组=596 424), 从中选取了114个SNP作为T2D的IV。采用逆方差加权(inverse variance weighted, IVW)为主的多种MR方法进行分析。采用MR-Egger等方法对MR分析结果进行敏感性分析, 并使用F值统计量对IV进行评估。结果 MR结果提示:OSA与T2D的风险增高显著相关[比值比(odds ratio, OR)=2.016, 95%置信区间(confidence interval, CI)为1.185~3.429, P<0.05]。而T2D与OSA的发病风险无显著相关性(OR=1.030, 95%CI为0.980~1.082, P=0.238)。双向结果均存在异质性(OSA?T2D, P=1.808×10-11;T2D?OSA, P=1.729×10-7), 无水平多效性(OSA?T2D, P=0.477;T2D?OSA, P=0.349)。本次所选的OSA和T2D的IV均为强工具变量(OSA:F=20.543;T2D:F=30.117)。结论研究结果支持OSA是T2D发病的危险因素, 但并未发现T2D对OSA发病有显著影响。在OSA患者中积极进行血糖监测与糖尿病筛查可能有利于T2D的早期发现和及时干预。