HSP60通过TREM2抑制糖氧剥夺诱导的小胶质细胞焦亡

作者：马磊; 李晓倩; 牛雯^*

来源：神经解剖学杂志, 2022, 38(05): 561-566.

DOI：10.16557/j.cnki.1000-7547.2022.05.012

• 热休克蛋白60
• 髓样细胞触发受体2
• 糖氧剥夺
• 小胶质细胞
• 焦亡

目的:目的：探讨髓样细胞触发受体2 (TREM2)选择性激动剂热休克蛋白60 (HSP60)对糖氧剥夺(OGD)后小胶质细胞焦亡及炎性因子释放的影响。方法:小鼠来源的小胶质细胞系N9细胞分为对照组(control)、糖氧剥夺组(OGD)、HSP60+OGD组、TREM2-siRNA+HSP60+OGD组。用real time RT-PCR和Western Blot方法检测TREM2-siRNA的敲减效果，用Western Blot检测N9细胞中TREM2、剪切型半胱天冬酶1 (cleaved caspase-1)和削皮素D (GSDMD)的表达，酶联免疫吸附实验(ELISA)检测N9细胞培养上清中TNF-α、IL-1β和IL-18的含量。结果:TREM2-siRNA可有效降低N9细胞内TREM2 mRNA和蛋白表达(P<0.05);与对照组相比，OGD处理可上调N9细胞中cleaved caspase-1、GSDMD和培养上清中促炎因子(TNF-α、IL-1β和IL-18)水平(P<0.05),而不改变TREM2表达量；外源性HSP60可增加OGD处理细胞中TREM2蛋白表达，同时下调cleaved caspase-1、GSDMD及促炎因子(TNF-α、IL-1β和IL-18)含量(P<0.05);给予TREM2-siRNA后，外源性HSP60对cleaved caspase-1、GSDMD及促炎因子(TNF-α、IL-1β和IL-18)的作用被抑制(P<0.05)。结论:HSP60能够通过上调TREM2抑制OGD诱导的小胶质细胞焦亡，减少促炎因子释放。

• 单位
  解放军总医院; 中国人民解放军空军军医大学; 基础医学院; 西安交通大学第二附属医院