摘要

目的运用网络药理学方法挖掘锦灯笼干预肺癌的潜在有效成分、相关作用靶点及信号通路, 阐明其干预肺癌的作用机制。方法通过TCMSP获取锦灯笼的有效成分, 使用SWISS、SEA预测有效成分作用靶基因;通过收集美国FDA批准的抗肺癌药物靶点和检索药物靶标数据库(TTD)、基因疾病关联数据库(DisGeNET)、人类孟德尔遗传综合数据库(OMIM)及文献中抗癌靶点, 构建肺癌的疾病相关靶基因数据库;取二者交集得到药物-疾病蛋白靶基因, 并通过Cytoscape 3.7.2软件将结果进行网络化展示;运用注释、可视化和集成发现数据库(DAVID)在线工具对关键靶基因进行KEGG通路富集分析, 结合相关文献分析锦灯笼防治肺癌的有效成分及作用机制。结果共得到锦灯笼有效成分11种, 通过靶向表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体α(ESR1)、p53结合蛋白同源物(MDM2)、MMP2、肝细胞生长因子受体(MET)等19个肺癌相关靶点发挥抗癌作用;参与15条信号通路包括癌症相关信号通路组:肿瘤蛋白多糖通路、肿瘤MicroRNAs通路、肿瘤相关通路、肿瘤转录失调通路、PI3K-Akt信号通路等。结论锦灯笼抗肺癌的有效成分可能是油酸、环阿屯醇、钝叶醇、禾本甾醇、β-谷甾醇等, 作用机制可能与肿瘤蛋白多糖通路、肿瘤转录失调通路、PI3K-Akt信号通路等多条癌症相关信号通路有关。