吡非尼酮对大鼠肝细胞色素P450酶活性的影响

作者：吴际; 陈汇; 吴健鸿; 周顺长; 曾繁典

来源：医药导报, 2014, 33(06): 723-726.

• 吡非尼酮
• 细胞色素P450酶
• 酶活性

目的阐明吡非尼酮(PF)对大鼠肝脏细胞色素P450总酶及其同工酶的影响。方法采用差示分光光度法测定大鼠肝微粒体总酶、二甲基亚硝胺N-脱甲基酶(NDMA)、红霉素N-脱甲基酶(ERD)的活性。SD大鼠56只,随机分为溶酶对照组、肝药酶诱导剂组、肝药酶抑制剂组,乙醇诱导组、吡非尼酮低剂量组、中剂量组和高剂量组。溶酶对照组给予1%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),诱导剂组0.5%地塞米松100 mg·kg-1,肝药酶抑制剂组1%酮康唑40 mg·kg-1,吡非尼酮低、中、高剂量组为PF25,50,100 mg·kg-1灌胃给药,1日1次,连续6和12 d。取大鼠肝脏制备肝微粒体,测定肝微粒体中蛋白浓度,用分光光度计对样品进行比色。结果灌胃给药6 d后,吡非尼酮中、高剂量组(50,100 mg·kg-1)对P450总酶有明显的诱导作用,与溶媒对照组(1%CMC-Na)比较差异有统计学意义(P<0.01);在给药6和12 d后,吡非尼酮对大鼠肝微粒体NDMA酶的活性影响不显著(P>0.05),而对大鼠肝微粒体ERD酶具有显著的诱导作用(P<0.01)。结论吡非尼酮中、高剂量组对大鼠肝药酶总酶及ERD酶具有诱导作用,且随着剂量和时间的增加,诱导作用增加。

• 单位
  华中科技大学同济医学院; 武汉科技大学城市学院; 武汉药品医疗器械检验所