摘要
目的:基于丹红注射液、阿司匹林单用及其联合使用对人肝微粒体CYP1A2亚型酶活性的影响,探讨丹红注射液与阿司匹林的代谢性相互作用,为临床合理用药提供依据。方法:以人肝微粒体CYP1A2为载体,非那西丁为探针底物,其代谢产物对乙酰氨基酚为检测指标,采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间-串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)中多反应监测(MRM)模式测定对乙酰氨基酚的浓度,比较评价丹红注射液(0.4%,0.8%和1.6%)、阿司匹林(20,60和100 mg)不同剂量单独给药及其联合给药(对其中一个药物进行预孵育一段时间后再加入另一药物)对CYP1A2亚型酶活性的影响。结果:丹红注射液对CYP1A2亚型酶活性有抑制作用,抑制类型为混合型。与空白对照组比较,丹红注射液低、中、高剂量均对CYP1A2亚型酶活性有显著抑制作用;但阿司匹林低、中、高剂量均对CYP1A2亚型酶活性无明显作用。与丹红注射液低、中、高剂量的单独给药组比较,丹红注射液3个剂量分别与低、中、高剂量的阿司匹林联合给药组对CYP1A2亚型酶活性无显著性影响。小剂量阿司匹林对CYP1A2亚型酶活性无明显作用。与阿司匹林低、中剂量的单独给药组比较,阿司匹林低、中剂量与丹红注射液的中、高剂量联合给药组对CYP1A2亚型酶活性有显著性作用;与阿司匹林高剂量的单独给药组比较,阿司匹林高剂量与低、中、高剂量的丹红注射液联合给药组对CYP1A2亚型酶活性均有显著性影响。结论:阿司匹林与丹红注射液联合使用对CYP1A2亚型酶活性有一定相互作用,并与两者的用药先后顺序具有相关性。
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