艾烟和香烟对APP/PS-1小鼠海马核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3炎性小体的影响探讨

作者：吴嘉威; 王昊; 刘雅洁; 和蕊; 何梦如; 赵百孝^*

来源：环球中医药, 2023, 16(05): 852-858.

• 阿尔茨海默病
• 艾烟
• 香烟
• 神经炎症
• NLRP3炎性小体

目的 观察艾烟和香烟对淀粉样前体蛋白/早老素-1(amyloid precursor protein/presenilin-1,APP/PS-1)双转基因小鼠海马核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体表达的影响，从神经炎症角度探讨艾烟的相关作用机制。方法 6月龄雄性APP/PS-1小鼠随机平均分成模型组、艾烟组、香烟组，并设6月龄雄性C57BL/6小鼠作为空白对照组，每组12只。艾烟组与香烟组分别用艾烟与香烟干预，烟雾浓度控制在5～15 mg/m3之间，每日一次，每次20分钟，每周6次，共计8周。实验结束后，利用水迷宫比较各组小鼠学习记忆功能，利用蛋白质印迹法及免疫组化测量比较各组小鼠海马中NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteiny1 aspartate specific proteinase-1, Caspase-1)、Toll样受体4蛋白(toll-like receptor 4, TLR4)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)蛋白水平表达含量及累积光密度值(integrated optical density, IOD)。结果 在水迷宫空间探索实验中，相较于模型组而言，香烟组组小鼠穿越平台次数和平台区域游泳时间增加(P<0.05),艾烟组小鼠平台次数和平台区域游泳时间明显减少(P<0.05);与模型组相比，香烟组小鼠的NLRP3、Caspase-1、TLR4蛋白含量显著升高(P<0.05),IL-1β蛋白含量及IOD数值变化不显著；艾烟组小鼠NLRP3、Caspase-1、TLR4、IL-1β蛋白含量显著降低(P<0.05),IOD值显著降低(P<0.05)。结论 艾烟可以降低TLR4启动信号表达，抑制NLRP3炎性小体激活，减少Caspase-1活化及IL-1β炎症因子释放，降低脑内炎症反应，缓解阿尔茨海默病的疾病进程；而香烟则加剧阿尔茨海默病脑内慢性炎症。

• 单位
  北京中医药大学东直门医院; 中国人民解放军总医院; 北京中医药大学; 生命科学学院