IDO1抑制剂对肺癌细胞增殖和迁移的影响

作者：余治国; 韩璇; 王刚; 唐忠志^*

来源：联勤军事医学, 2023, 37(05): 388-394.

DOI：10.13730/j.issn.2097-2148.2023.05.004

• 肺癌
• IDO1抑制剂
• 增殖和迁移
• 上皮间质转化
• 铁死亡

目的 研究吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2, 3-dioxygenase 1, IDO1)抑制剂对肺癌细胞增殖、迁移的影响及其相关机制。方法 使用不同浓度梯度的IDO1抑制剂处理肺癌细胞A549和H460细胞系，通过细胞毒性和克隆形成实验检测细胞的增殖情况；通过Transwell和划痕愈合实验检测细胞的迁移情况；通过Western blot实验检测上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)和铁死亡相关蛋白表达变化情况。结果 与对照组对比，IDO1抑制剂组A549和H460细胞增殖和迁移能力明显受到抑制(P均<0.05);在EMT相关蛋白中，Snail、Slug、N-cadherin、Vimentin和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)蛋白表达量显著下调，而E-cadherin蛋白表达显著上调(P均<0.05);在铁死亡相关蛋白中，血红素氧合酶1 (heme oxygenase 1,HO-1)和转铁蛋白(transferrin, Tf)的蛋白表达显著上调，而铁死亡负调控蛋白(SLC40A1、SLCTA11、GLS、GPX4)表达显著下调(P均<0.05)。结论 IDO1抑制剂通过抑制EMT及诱导铁死亡，从而抑制肺癌细胞的增殖和迁移。