不同治疗方案对川崎病小鼠模型相关细胞因子的作用机制研究

作者：赵欣; 赵颖^*; 张雪梅; 金晶

来源：中国医疗设备, 2023, 38(07): 130-151.

DOI：10.3969/j.issn.1674-1633.2023.07.024

• 川崎病
• 免疫球蛋白
• 糖皮质激素
• 人脐带间充质干细胞

目的 建立川崎病(Kawasaki Disease,KD)小鼠模型，探讨静脉注射免疫球蛋白(Intravenous Immunoglobulin,IVIg)、糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)及人脐带间充质干细胞(HumanUmbilicalCordMesenchymalStemCells,hUC-MSCs)对相关因子的作用机制，为KD的治疗提供新的治疗方案。方法 按照随机数字方法分为正常组、KD组、IVIg组、GCs组及hUC-MSCs组，均10只，除正常组外其余组小鼠均建立KD模型。建模成功后，IVIg组注射IVIg,GCs组注射甲泼尼龙琥珀酸钠注射液，hUC-MSCs组注射hUC-MSCs 1×106,KD组注射0.9%氯化钠溶液。观察各组小鼠体重，以及高分辨小动物超声仪检查冠脉内径情况；ELISA检测血清凝血酶(Thrombin,TB)、纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)、D-二聚体(D-Dimer,DD)、血栓烷B2(ThromboxaneB2,TXB2)及炎性因子；HE染色及电镜观察组织病变；免疫印记及免疫组化检测核转录因子-κB(Nuclear Transcription Factor Kappa B,NF-κB)及基质金属蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinase-9,MMP-9)蛋白及阳性细胞数。结果 IVIg组、GCs组及hUC-MSCs组小鼠第1、7、14及28天时体重均高于正常组，冠脉内径厚度均低于KD组(均P<0.05)。与正常组相比，KD组小鼠TB、FIB、DD、TXB2、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素(Interleukin,IL)-6及IL-1β升高(P<0.05)；与KD组相比，IVIg组、GCs组及hUC-MSCs组小鼠上述指标均显著降低(P<0.05)；与GCs组相比，hUC-MSCs组小鼠上述指标均降低(P<0.05)。HE染色及电镜结果显示，正常组小鼠冠状动脉组织结构完好，内弹力膜连续；KD组动脉组织排列紊乱，内皮细胞大量脱落；IVIg组、GCs组及hUCMSCs组小鼠炎症浸润情况减轻，内皮细胞空泡改善。与正常组相比，KD小鼠NF-κB及MMP-9蛋白及阳性细胞数升高存在显著差异(P<0.05)；与KD组相比，IVIg组、GCs组及hUC-MSCs组上述指标显著降低(P<0.05)；与GCs组相比，hUCMSCs组上述指标显著降低(P<0.05)。结论 3种方法治疗川崎病小鼠均可以降低血清TB、FIB、DD及TXB2水平，抗炎作用较强，并可增加小鼠体重从而抑制冠脉内径厚度，其中以hUC-MSCs效果尤为显著，作用机制可能与抑制NF-κB及MMP-9活性相关。

• 单位
  陕西省人民医院