β微管蛋白中紫杉醇(Taxol)结合腔的性质分析

作者：李耀武; 周有骏; 朱驹; 郑灿辉; 张珉; 盛春泉; 陈军; 吕加国

来源：高等学校化学学报, 2006, (11): 2084-2087.

DOI：10.3321/j.issn:0251-0790.2006.11.015

• 微管
• 多拷贝同时搜寻法(MCSS)
• 抗肿瘤药物
• 计算机辅助药物设计

采用多拷贝同时搜寻法(MCSS),并结合现有微管抑制剂的SAR及3D-QSAR对β微管蛋白中Taxol(紫杉醇)结合腔的性质进行了分析.结构研究结果表明,Taxol结合腔以疏水性质为主,并指出官能团分布的具体位置:在Phe270上方(Leu361-Pro272-Leu273-Leu228之间)的弧形区域、Asp26羧基下方及其与G lu22羧基之间、M-loop的中部,以及Asp224内侧且靠近Arg276的胍基的位置.而Asp224的内侧又是新提出的结合位点.研究结果符合现有微管抑制剂的SAR,为现有抗肿瘤药物的结构改造以及小分子微管抑制剂设计提供了理论依据.

• 单位
  中国人民解放军第二军医大学