RNA干扰糖原合成激酶-3β对人胰腺癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响

作者：汪理; 刘涛; 勾善淼; 周伟; 王统玲; 陈立波; 王春友

来源：中华实验外科杂志, 2014, 31(01): 16-19.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2014.01.006

• 胰腺癌
• 糖原合成激酶-3β
• 微血管密度
• 血管内皮生长因子

目的观察RNA干扰糖原合成激酶-3β(GSK-3β)对人胰腺癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响。方法将未转染和转染control短发卡RNA(shRNA)或GSK-3βshRNA的Panc-1细胞接种于裸鼠皮下,建立移植瘤模型,分为阴性对照组、载体对照组和实验组,每组各8只。接种8周后处死裸鼠,测量各组移植瘤的重量和体积,并计算抑瘤率;免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测增殖细胞核抗原(PCNA)和CD31蛋白的表达,并计算增殖指数(SPF)和微血管密度(MVD);实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和Western blot检测血管内皮生长因子(VEGF)基因和蛋白的表达。结果实验组移植瘤的重量和体积显著低于对照组(P<0.05),抑瘤率为35.27%。实验组SPF值为(69.55±2.64)%,较阴性对照组的(83.26±2.83)%和载体对照组的(83.65±2.65)%显著降低(P<0.05)。实验组MVD值为17.2±2.9,与阴性对照组(27.2±3.1)和载体对照组(26.6±2.8)比较显著降低(P<0.05)。实验组移植瘤的VEGF mRNA的相对表达量为0.089 38±0.008 84,与阴性对照组(0.139 06±0.003 35)和载体对照组(0.138 89±0.001 75)比较显著降低(P<0.05)。实验组移植瘤的VEGF蛋白的相对值为(0.4506±0.014 6),与阴性对照组(0.675 8±0.026 2)和载体对照组(0.664 5±0.010 5)比较显著降低(P<0.05)。而上述对照组组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论在体内基因干扰GSK-3β表达可显著抑制Panc-1细胞接种的裸鼠皮下移植瘤的生长和新生血管形成,该效应可能与其下调VEGF表达有关。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院