高压氧对D-半乳糖诱导的衰老模型小鼠心肌纤维化及氧化应激相关指标表达的影响

作者:郑晓月; 王晓琳; 陈茗; 王桂美; 安妮娜; 胡松; 龙颖*; 毛拥军*
来源:中华老年医学杂志, 2022, 41(12): 1512-1517.
DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2022.12.021

摘要

目的探讨高压氧疗法(HBOT)对D-半乳糖(D-gal)诱导的衰老小鼠心肌纤维化及氧化应激的保护作用及其机制。方法 3月龄雄性昆明小鼠27只随机分为对照组、D-gal组和D-gal+HBOT组, 对照组皮下注射灭菌生理盐水(5 ml·kg-1·d-1)8周;其余2组皮下注射D-gal(200 mg·kg-1·d-1)8周;D-gal+HBOT组在第7~8周进行HBOT。实验结束后取小鼠心脏组织通过苏木精-伊红(HE)染色观察病理学改变, 马松染色和天狼星红染色观察纤维化改变;氧化应激试剂盒检测小鼠血清中过氧化氢酶(CAT)和总超氧化物歧化酶(T-SOD)的活性以及丙二醛(MDA)的含量;蛋白免疫印迹(western blot)法检测小鼠心脏组织中衰老相关蛋白p53和p16, 心脏功能相关蛋白心房钠尿肽(ANP)和脑钠肽(BNP)以及氧化应激相关蛋白超氧化物歧化酶1(SOD1)、超氧化物歧化酶2(SOD2)和过氧化氢酶(CAT)蛋白表达水平。结果心脏形态学染色结果显示, 与对照组比较, D-gal组小鼠表现出老化的特征, 纤维化面积增加, HBOT干预后老化及纤维化较D-gal组明显改善。氧化应激试剂盒结果显示, 与对照组比较, D-gal组小鼠血清中CAT和T-SOD活性明显降低、MDA含量明显增加, 经HBOT处理后, D-gal+HBOT组血清中CAT和T-SOD活性较D-半乳糖组增加, MDA含量则降低(F=126.85、32.89、157.50, 均P<0.05)。此外, 与对照组比较, D-gal组心脏组织中p53、p16、ANP和BNP表达明显增加, CAT、SOD1和SOD2表达明显降低, HBOT干预后较D-gal组p53、p16、ANP和BNP表达降低, CAT、SOD1和SOD2表达增加(F=36.37、14.81、23.28、58.41、12.79、80.08、6.63, 均P<0.05)。结论 HBOT减轻了衰老模型小鼠的心脏损伤, 可能与减弱心肌纤维化、诱导抗氧化酶表达、减少氧化应激有关。

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