IgA肾病合并肾小球基底膜弥漫性变薄的临床特点及COL4A3／COL4A4的基因连锁分析

作者：马序竹; 张宏; 王素霞; 陈育青; 侯平; 吕继成; 王海燕

来源：中华肾脏病杂志, 2006, (05): 261-265.

DOI：10.3760/j.issn:1001-7097.2006.05.003

• 肾小球肾炎,IgA
• 基膜
• 连锁(遗传学)
• 薄基底膜肾病

目的对IgA肾病合并肾小球基底膜弥漫性变薄(TGBM-IgAN)患者的临床病理情况进行系统研究;并在TGBM-IgAN患者的家系中,初步探讨同薄基底膜肾病(TGBMD)相关基因COL4A3／COL4A4的关系。方法根据透射电镜下GBM的厚度,以GBM的平均厚度小于 250 nm及GBM变薄的范围至少达到50％为诊断GBM变薄的标准,明确GBM弥漫性变薄在散发性IgA肾病患者及肾脏病家族史阳性的患者中所占的比例。将234例IgA肾病患者分成合并 GBM弥漫性变薄组(n=30)及正常GBM厚度组(n=204),比较两组患者的临床和病理特点。应用 2号染色体长臂分别与COL4A3／COL4A4基因连锁的微卫星体PAX3及HaeⅢ-酶切限制性多态性片段(RFLP)位点作为多态性遗传标记,对其中3个TGBM-IgAN的家系进行COL4A3／COL4A4 基因连锁分析。结果本研究中IgA肾病GBM正常厚度为(352．43±32．11)nm,TGBM-IgAN的GBM 厚度为(205．56±23．48)nm。(1)在家族性IgA肾病患者中,TGBM-IgAN患者所占比例为31．8％ (21／66),明显高于其在散发性IgA肾病中所占比例11％(24／219);(2)30例TGBM-IgAN患者临床特点:女性为主(20／30),合并肾脏病家族史比例高,均有血尿,尿蛋白量少,预后较好;(3) 3个TGBM-IgAN家系中,2个家系与COL4A3／COL4A4的连锁分析提示与COL4A3／COL4A4基因连锁,LOD值为1．53(θ=0)。结论家族性TGBM-IgAN明显高于散发性患者,合并GBM弥漫变薄的呈家族聚集性发病的IgA肾病患者家系可能为薄基底膜肾病家系,建议在家族性IgA肾病的定义中应强调电镜下GBM形态和厚度的观察。

• 单位
  北京大学第一医院; 北京大学