转录因子Nkx6.1对脊髓损伤后中间神经元和星形胶质细胞发生的影响

作者：杨爱芬; 杨婉青; 梅如意; 姜春霞; 邱猛生; 赵晓枫

来源：中国科学:生命科学 , 2022, 1-11.

• 脊髓损伤
• 中间神经元
• 星形胶质细胞
• 胶质瘢痕
• Nkx6.1

中间神经元作为连接感觉神经元和运动神经元的主要局部环路, 在脊髓损伤后的病理变化及机体响应修复进程中扮演了至关重要的角色. 同时, 脊髓损伤后星形胶质细胞增殖和胶质瘢痕的形成是影响神经再生的主要因素, 而产生星形胶质细胞的神经上皮细胞在早期神经元发生阶段也产生中间神经元, 表明星形胶质细胞和中间神经元很可能来源于共同的祖细胞. 在脊髓中, 神经元和神经胶质细胞的分化受到转录因子的网络调控, 特别是转录因子Nkx6.1, 它对腹侧中间神经元祖细胞的命运决定至关重要, 而脊髓损伤后Nkx6.1在脊髓星形胶质细胞形成中的作用还不清楚. 本研究利用Cre-LoxP系统和Rosa26位点基因敲入的细胞示踪技术, 在成体小鼠脊髓的不同神经前体细胞中特异性诱导敲除Nkx6.1, 并导入番茄红素标记基因, 同时构建打击型脊髓损伤模型. 对野生型小鼠脊髓损伤组织切片进行免疫荧光染色分析后发现, 损伤区域出现大量Nkx6.1~+细胞. 若条件性敲除小鼠脊髓室管膜细胞中的Nkx6.1, 则损伤后的胶质瘢痕形成减少. 进一步研究表明, Nkx6.1还可能通过调控Pax6在脊髓中央神经管的表达模式来抑制En1~+中间神经元的产生. 由此可见, Nkx6.1在脊髓损伤修复中起到重要作用, 这为脊髓损伤的治疗提供了新思路和新靶点.

• 单位
  杭州师范大学