CircACTR2调节miR-23a-3p/TBL1X轴对高糖诱导的滋养层细胞损伤的影响

作者：黄春艳; 向汨; 费志医; 高琴

来源：天津医药, 2023, 51(10): 1048-1054.

• 肌动蛋白相关蛋白质2
• 妊娠特异性β1糖蛋白质类
• 滋养层
• 细胞凋亡
• miR-23a-3p
• 高糖
• 人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/Svneo

目的 探讨环状RNA肌动蛋白相关蛋白2(circACTR2)调节miR-23a-3p/转导素β1X连锁蛋白（TBL1X）轴对高糖诱导的滋养层细胞损伤的影响。方法 将人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/Svneo分为NG组（5.5 mmol/L葡萄糖）、HG组（25 mmol/L葡萄糖）、si-NC组（25 mmol/L葡萄糖+转染si-NC）、si-circACTR2组（25 mmol/L葡萄糖+转染si-circACTR2）、si-circACTR2+inhibitor-NC组（25 mmol/L葡萄糖+si-circACTR2和inhibitor-NC共转染）、sicircACTR2+miR-23a-3p inhibitor组（25 mmol/L葡萄糖+si-circACTR2和miR-23a-3p inhibitor共转染）。实时荧光定量PCR(qPCR)检测细胞中circACTR2、miR-23a-3p的表达；CCK-8法检测细胞增殖；流式细胞仪检测细胞凋亡；划痕实验检测细胞迁移；酶联免疫吸附试验检测丙二醛（MDA）水平和乳酸脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶（SOD）活性；Western blot检测细胞中TBL1X、增殖细胞核抗原（PCNA）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、胱天蛋白酶3(caspase-3)的表达。双萤光素酶报告基因实验分别验证circACTR2、TBL1X和miR-23a-3p的靶向关系。结果 与NG组相比，HG组HTR-8/Svneo细胞miR-23a-3p表达、增殖能力、划痕愈合率、PCNA、MMP-2、MMP-9表达、SOD活性降低，circACTR2、TBL1X和caxpase-3表达、MDA含量、LDH活性、凋亡率升高（P<0.05）；与HG组和si-NC组相比，si-circACTR2组HTR-8/Svneo细胞中miR-23a-3p表达、增殖能力、划痕愈合率、PCNA、MMP-2、MMP-9表达、SOD活性升高，circACTR2、TBL1X和caxpase-3表达、MDA含量、LDH活性、凋亡率降低（P<0.05）；在敲低circACTR2的基础上，下调miR-23a-3p可明显减弱circACTR2敲低对高糖诱导的HTR-8/Svneo细胞的增殖和迁移的促进作用，增强细胞凋亡和氧化应激能力。双萤光素酶报告基因实验结果显示，circACTR2靶向负调控miR-23a-3p表达，miR-23a-3p靶向负调控TBL1X表达。结论 敲低circACTR2可调控miR-23a-3p/TBL1X轴，进而通过抑制高糖诱导的滋养层细胞损伤来发挥保护作用。

• 单位
  武汉市普仁医院