摘要

目的探究大黄不同炮制品对阿托伐他汀(ATS)的增效减毒作用。方法通过人肝脏L02细胞实验考察生、酒、熟大黄提取物与ATS联用后的保肝作用,从中筛选出二者联用后保肝作用最优的炮制品提取物。通过人肝癌Hep G2细胞实验确定该炮制品提取物的有效调脂剂量范围;基于SD大鼠高脂血症模型,通过测定血脂和转氨酶水平、相关氧化应激参数,检测肝脏组织病理切片对最优提取物和ATS联用的调脂和保肝作用进行整体评价。结果 3种大黄炮制品中酒大黄醇提物可显著提高L02细胞存活率,对ATS所致L02细胞损伤的保护效果最好;同时酒大黄醇提物也可有效降低Hep G2细胞内总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)水平;ATS与酒大黄醇提物的保肝配比和调脂配比(质量比)分别为1∶6.7~1∶9.0和1∶35.8~1∶71.6。酒大黄醇提物与ATS联用后可降低高脂血症大鼠的血脂水平和肝脏中脂质含量;使大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平显著降低,肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)活力显著增强,丙二醛(MDA)水平显著降低;且高剂量酒大黄醇提物与ATS联用组可显著抑制炎细胞浸润和胆管增生。结论酒大黄醇提物能显著改善ATS引发的肝功能损伤,而且能增强ATS对高脂血症大鼠的调脂治疗效果,发挥减毒增效的作用。