UM171体外扩增脐血造血干细胞的机制

作者：徐诗琪; 丁亚辉; 张宇; 纪庆; 杨铭; 李迎辉; 高瀛岱

来源：中国组织工程研究, 2018, 22(21): 3328-3334.

DOI：10.3969/j.issn.2095-4344.0898

• 胎血
• 造血干细胞
• 转化生长因子β
• PPARγ
• 组织工程
• 高通量筛选
• 脐血
• UM171
• 转化生长因子β信号通路
• HDAC
• PPAR gamma
• 扩增
• UM171靶点
• 干细胞
• 国家自然科学基金

背景:研究表明UM171可以在体外扩增造血干细胞,但作用机制尚不清楚。目的:通过高通量对接(HTDocking)筛选技术研究UM171作用的靶点,并概述其潜在的作用机制。方法:利用StemCellCKB在线计算平台,找出UM171可能的作用靶点。通过验证实验排除阴性靶点,利用表面等离子体共振(SPR)分析确定UM171和转化生长因子βRⅠ之间的相互作用。Western blot法检测UM171作用于转化生长因子β信号通路的几种重要蛋白质表达变化。结果与结论:(1)根据StemCellCKB计算得分,找出了UM171可能的作用靶点有转化生长因子βRⅠ等;(2)表面等离子体共振分析得出KD50值为62.5μmol/L,说明UM171和转化生长因子βRⅠ有较强的结合能力;(3)转化生长因子β信号通路中转化生长因子βRⅠ、Smad3、p-Smad3、Smad4等主要蛋白质的表达水平显著提高;(4)结果提示UM171通过作用于转化生长因子β信号通路扩增脐血造血干细胞。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 实验血液学国家重点实验室