摘要

目的探讨牙龈卟啉单胞菌(Pg)菌血症对兔糖尿病模型肾损害进程的影响。方法 20只雄性新西兰兔随机分为4组,Control组(正常对照组)、DM+ND+Pg组(糖尿病建模+普通饲料+Pg注射)、DM+HD组(糖尿病建模+高脂饲料)、DM+HD+Pg组(糖尿病建模+高脂饲料+Pg注射),除Control组外,其余各组均给予四氧嘧啶诱导兔糖尿病模型构建。成模后,DM+HD组和DM+HD+Pg组喂养高脂饲料(普通饲料+4%猪油+1%胆固醇)。Control组和DM+ND+Pg组给予普通饲料,DM+ND+Pg组及DM+HD+Pg组行Pg菌悬液(108 CFU,0.1 m L/kg)兔耳缘静脉注射。Control组及DM+HD组行静脉注射0.9%生理盐水。注射频率3次/周,连续进行8周。分别于Pg注射前及注射后4周、8周测空腹血糖(FBG)水平,比较各组新西兰兔24 h尿量,检测尿蛋白(Upro)、血清中尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr),计算肌酐清除率(CCr)。荧光定量-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测肾皮质中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)m RNA表达。结果干预后4周、8周DM+HD+Pg组FBG、24 h尿量明显高于DM+ND+Pg组、DM+HD组(P <0.05);干预后8周,DM+HD+Pg组Upro、BUN、SCr及MCP-1、TNF-αm RNA较DM+ND+Pg、DM+HD组均升高,CCr降低(均P <0.05)。结论微量Pg菌血症可以导致糖尿病兔模型肾功能的损害,其机制可能和Pg-LPS诱发兔肾脏局部的炎症免疫反应相关;高脂饮食可以加速此进程。