二至丸对脓毒症急性肾损伤的保护作用及机制

作者：何爱凤; 蔡志慧; 肖建鹏; 蒋俊^*; 尹江宁^*; 陈义坤

来源：中华中医药杂志, 2022, 37(08): 4309-4314.

• 脓毒症急性肾损伤
• 二至丸
• TNF-α/NF-κB信号通路
• P38-MAPK信号通路
• 炎症因子

目的：观察二至丸改善脓毒症急性肾损伤（SA-AKI）的药效作用，并探讨其多通路作用机制。方法：选取SD大鼠24只，分为空白组、假手术组、模型组、二至丸组，每组6只，二至丸组于术前灌胃给药二至丸（3.78g/kg,1次/d），连续3d，其他组灌以同体积的蒸馏水，于第4天对模型组及二至丸组采用盲肠结扎穿孔造模，假手术组打开腹腔后直接缝合。各组于给药前、造模前及造模后的6、12、24h，采用酶联免疫吸附测定法检测血清中血肌酐、血尿素氮及炎症因子，RT-PCR法和蛋白免疫印迹法检测肾组织中相关基因和蛋白的表达量，采用HE染色观察肾小管、肾小球形态学改变。结果：与空白组比较，模型组在造模型后6、12、24h血肌酐、血尿素氮、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-4、IL-10水平均显著升高（P<0.05），肾组织中TNF-αmRNA表达水平显著上调（P<0.05），肾组织中TNF-α、NF-κBp-p65、p-p38MAPK蛋白相对含量显著升高（P<0.05）；与模型组比较，二至丸组在造模后6、12、24h血清中血肌酐、血尿素氮、TNF-α、IL-6水平显著降低（P<0.05），血清中IL-4、IL-10水平均显著升高（P<0.05），肾组织中TNF-α mRNA表达水平显著下调（P<0.05），肾组织中TNF-α、NF-κBp-p65、p-p38 MAPK蛋白相对含量显著降低（P<0.05）。HE染色结果表明，二至丸干预后的SA-AKI大鼠肾小管、肾小球病理形态完整，肾间质间轻度水肿、炎性细胞少量浸润，较模型组明显改善。结论：推测二至丸可通过抑制TNF-α/NF-κB、p38 MAPK多信号通路的磷酸化进而抑制炎症因子的释放，发挥预防SA-AKI的作用。

• 单位
  江苏大学; 南京医科大学; 滨海县人民医院; 江苏大学附属医院