P38 MAPK信号通路在漆树酸改善苯肾上腺素诱导的小鼠心肌细胞肥大中的作用

作者：彭波辉; 彭昌^*; 黄丽欣; 罗孝美; 韩笑

来源：中国病理生理杂志, 2020, 36(02): 200-205.

• P38 MAPK信号通路
• 心肌细胞肥大
• 漆树酸
• 组蛋白乙酰化
• 苯肾上腺素

目的:探讨P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase, P38 MAPK)信号通路在漆树酸改善苯肾上腺素(phenylephrine, PE)诱导的小鼠心肌细胞肥大中的作用。方法:原代培养新生小鼠心肌细胞,PE诱导心肌细胞肥大。按随机数字表法将细胞分为空白对照组、溶剂对照组、PE组、PE+漆树酸组、PE+漆树酸+P38抑制剂组和PE+P38抑制剂组。收集干预48 h后的乳鼠心肌细胞进行以下检测:Western blot检测p-P38、第9位赖氨酸乙酰化的组蛋白H3(acetylated histone H3 at lysine 9, H3K9ac)和心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide, ANP)的蛋白表达水平,免疫共沉淀(co-immunoprecipitation, Co-IP)法验证p-P38与H3K9ac蛋白之间的相互作用,RT-qPCR检测肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C, MEF2C)mRNA表达水平,免疫荧光染色观察小鼠心肌细胞表面积。结果:Western blot及RT-qPCR结果表明小鼠心肌细胞中p-P38和H3K9ac水平在PE组显著高于空白对照组(P<0.05),心脏核心转录因子MEF2C及心肌肥厚标志物ANP表达水平在PE组显著高于空白对照组(P<0.05);而在PE处理的心肌细胞中,P38抑制剂和漆树酸能够显著降低p-P38和H3K9ac水平,且MEF2C转录水平及ANP蛋白表达水平在PE+P38抑制剂组和PE+漆树酸组也较PE组显著降低(P<0.05);Co-IP结果表明p-P38与H3K9ac存在相互调控关系;免疫荧光结果表明,与空白对照组相比,PE组心肌细胞表面积显著增大(P<0.05),而P38抑制剂和漆树酸干预后能显著降低PE诱导的心肌细胞肥大(P<0.05)。结论:漆树酸能改善PE诱导的心肌细胞肥大,其作用机制可能与调节P38 MAPK信号通路介导的组蛋白乙酰化修饰失衡有关。

• 单位
  遵义医科大学; 基础医学院