伏立康唑在新西兰白兔眼组织中的浓度测定及眼组织分布研究

作者：刘楚乔; 缪峰; 张鹏; 谢金华; 陶巧玉; 付莉莉; 季金风; 邱云良^*

来源：药物评价研究, 2023, 46(06): 1239-1248.

• LC-MS/MS
• 眼组织
• 玻璃体腔注射
• 伏立康唑
• 眼内分布

目的 建立新西兰白兔眼组织中伏立康唑浓度的测定方法，并应用于玻璃体腔注射伏立康唑的眼组织分布研究。方法 采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定兔眼组织中伏立康唑浓度。以甲苯磺丁脲为内标，色谱柱为Waters X-Bridge BEH C18(50 mm×2.1 mm,2.5μm)，流动相A:0.2%甲酸-水溶液；流动相B:0.2%甲酸-乙腈溶液；梯度洗脱程序：0～0.30 min,30%B;0.30～1.81 min,30%→90%B;1.81～2.30 min,90%B;2.30～2.31 min,90%→30%B;2.31～2.60 min,30%B；体积流量为0.5 mL·min-1，柱温30℃，进样量1μL。使用电喷雾离子源，以多重反应监测方式进行正离子扫描，用于定量分析的离子对分别为m/z 350.1→281.1(伏立康唑)、m/z 271.1→155.0(内标)。新西兰白兔按照体质量、性别随机区间分成5组，每组6只，雌雄各半。无菌条件下，新西兰白兔眼部散瞳，im氯胺酮12 mg·kg-1、赛拉嗪3 mg·kg-1麻醉动物，玻璃体腔注入伏立康唑眼用注射剂，分别在行玻璃体腔注射术后的0.5、1.0、4.0、24.0、48.0 h，过量麻醉后放血处死试验兔。冰浴条件下分离兔眼组织(结膜、角膜、房水、虹膜、晶体、玻璃体、视网膜、脉络膜、巩膜)，采用建立的HPLC-MS/MS测定各组织中伏立康唑浓度。结果 伏立康唑质量浓度在0.5～500.0 ng·mL-1，线性关系良好(R2>0.98)，定量下限为0.5 ng·mL-1。批内精密度(RSD)和准确度(RE)均小于15%，伏立康唑各眼组织的提取回收率均大于85%；新西兰白兔单眼单次给予伏立康唑后，其主要在眼后段分布，且视网膜浓度相对玻璃体、脉络膜更高。结论 建立的伏立康唑测定方法分析时间短，能够快速检测眼组织中的药物，准确度和灵敏度高，适用于伏立康唑在眼组织的分布研究。

• 单位
  高等研究院; 安徽中医药大学