摘要

建立大鼠血浆中异绿原酸B的LC-MS/MS测定方法,研究大鼠口服异绿原酸B后的血浆药代动力学特征。血浆样品中加入内标白藜芦醇后经甲醇沉淀蛋白。HPLC分离采用Zorbax SB-C_(18)(3.5μm,2.1mm×100mm)柱,流动相为含0.1%甲酸的甲醇–水,流速为0.2mL/min。质谱检测采用电喷雾离子源,负离子选择反应监测(SRM)模式检测m/z515.3→352.9(异绿原酸B)和m/z227.1→143.1(白藜芦醇,内标)。标准曲线在5–2500ng/mL范围内线性良好(r~2=0.9982),日内、日间精密度(RSD)小于12.46%,准确度在±5.80%范围内,血浆样品稳定性好。该方法已成功应用于大鼠血浆异绿原酸B的药代动力学研究。结果表明,在5–20 mg/kg剂量范围内,异绿原酸B在大鼠体内呈非线性的药代动力学特征。