匹伐他汀对代谢综合征大鼠NF-κB、PPARα及糖脂代谢调控的干预作用

作者：周华

来源：中西医结合心脑血管病杂志, 2023, 21(03): 438-449.

• 代谢综合征
• 匹伐他汀
• 核转录因子κB
• 过氧化物酶体增殖物激活受体α
• 糖脂代谢

目的:探讨匹伐他汀(冠爽)对代谢综合征(MS)大鼠核转录因子κB(NF-κB)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的表达及糖脂代谢调控的干预作用。方法:选择无特定病原体(SPF)级SD雄性大鼠60只，按照随机数字表法分为正常组、模型组、实验组、对照组，每组15只。正常组大鼠始终给予基础饲料喂养，模型组、实验组、对照组大鼠给予高脂、高盐、高糖饲料喂养12周建立代谢综合征动物模型。建模成功后，实验组和对照组大鼠给予匹伐他汀钙和二甲双胍缓释片100 mg/kg灌胃，每日1次；模型组和正常组给予等剂量生理盐水灌胃，连续给药4周。测定各组大鼠空腹血糖(FPG)、血胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平；全自动酶联免疫分析仪检测各组大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量；聚合酶链式反应(PCR)检测各组大鼠肝脏中糖原合成基因(GS2)、胰岛素诱导基因1(INSIG1)、胰岛素诱导基因2(INSIG2)、脂肪酸合成的乙酰辅酶A羧化酶基因(ACC)、固醇调节元件结合蛋白基因(SREBP)、脂肪酸合成酶基因(FAS)的mRNA表达；蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组大鼠脂肪组织NF-κB、PPARα的蛋白表达水平。结果:与正常组比较，模型组大鼠血清FPG、TC、TG、LDL-C、IL-6、TNF-α水平均明显升高，HDL-C明显下降(P<0.05);与模型组比较，实验组和对照组大鼠血清FPG、TC、TG、LDL-C、IL-6、TNF-α水平均明显下降，HDL-C明显升高(P<0.05)。与正常组比较，模型组大鼠肝脏组织糖代谢基因GS2、脂代谢基因ACC、SREBP、FAS的mRNA表达明显升高，糖代谢基因INSIG1、INSIG2的mRNA表达明显下降；脂肪组织中PPARα蛋白表达明显下降，NF-κB蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较，实验组和对照组大鼠肝脏组织糖代谢基因GS2、脂代谢基因ACC、SREBP、FAS的mRNA表达明显下降，糖代谢基因INSIG1、INSIG2的mRNA表达明显升高；脂肪组织中PPARα蛋白表达明显升高，NF-κB蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论:匹伐他汀能够调节代谢综合征大鼠的糖、脂代谢，可能与PPAR-α/NF-κB信号通路有关。

• 单位
  郴州市第一人民医院