CircBIRC6调节miR-138-5p/RRM2轴对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响

作者：李菲; 鲁程绯; 刘佳玮; 张志慧^*

来源：中国优生与遗传杂志, 2023, 31(10): 2014-2020.

DOI：10.13404/j.cnki.cjbhh.2023.10.020

• 乳腺癌
• CircBIRC6
• miR-138-5p/RRM2
• 恶性生物学行为

目的 探讨环状非编码RNA(Circ)BIRC6调节微小RNA(miR)-138-5p/核糖核苷酸还原酶小亚基M2(RRM2)轴对乳腺癌（BC）细胞恶性生物学行为的影响。方法 qRT-PCR检测BC组织及癌旁组织、人乳腺上皮细胞系（MCF-10A）以及BC细胞系（MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468和MDA-MB-453）中CircBIRC6、miR-138-5p、RRM2 mRNA表达水平；免疫组化法检测RRM2表达；以MCF-7细胞为研究对象，分别转染干扰CircBIRC6质粒（si CircBIRC6）、阴性对照（si NC）至细胞，记为si CircBIRC6组、si NC组；将si CircBIRC6分别与miR-138-5p抑制剂（miR-138-5pinhibitor）、阴性对照（inhibitorNC）共转染至细胞，标记为siCircBIRC6+miR-138-5pinhibitor组、si CircBIRC6+inhibitor NC组，同时以未转染的MCF-7细胞作为对照组，CCK-8、划痕实验及Transwell实验分别检测增殖、迁移率及侵袭变化；qRT-PCR检测各组MCF-7细胞中CircBIRC6、miR-138-5p、RRM2 mRNA表达水平；Western blot检测各组MCF-7细胞中基质金属蛋白酶（MMP-9）、增殖蛋白Ki-67、RRM2表达；双萤光素酶验证CircBIRC6、RRM2与miR-138-5p靶向关系。结果 BC组织及细胞中CircBIRC6、RRM2mRNA表达显著增加，miR-138-5p表达显著降低（P<0.05）。双萤光素酶实验验证了CircBIRC6、RRM2与miR-138-5p的靶向关系。RRM2阳性表达在BC组织增加（P<0.05）；与siNC组、对照组相比，siCircBIRC6组增殖率、迁移率、侵袭数、CircBIRC6、MMP-9、Ki-67、RRM2蛋白及mRNA表达显著降低，miR-138-5p表达显著增加（P<0.05）；与siCircBIRC6+inhibitorNC组相比，si CircBIRC6+miR-138-5pinhibitor组增殖率、迁移率、侵袭数、MMP-9、Ki-67、RRM2蛋白及mRNA表达显著增加，miR-138-5p表达显著降低（P<0.05）,CircBIRC6表达无差异（P>0.05）。结论 干扰CircBIRC6可抑制BC细胞恶性生物学行为，可能通过miR-138-5p/RRM2轴实现。

• 单位
  唐山市妇幼保健院