神经降压素对内毒素诱导的急性肺损伤的保护作用及机制

作者：傅水桥^*; 骆晓倩; 付庆辉; 张绍阳; 俞文桥; 章渭方

来源：中华重症医学电子杂志(网络版), 2018, 4(03): 268-274.

• 神经降压素
• 速激肽
• 炎症反应
• 急性肺损伤

目的探讨神经降压素在内毒素(LPS)所诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)中的保护作用,并明确其在炎症反应中的作用。方法 100只健康无特异病原级性C57BL/6小鼠(雄性50只,雌性50只),体质量(2025 g),由上海南方模式实验动物中心提供。所有小鼠随机分为以下5组:(1)正常对照组:60μl无菌磷酸缓冲盐溶液(PBS)滴鼻处理小鼠;(2)急性肺损伤模型组:60μg/只LPS滴鼻处理;(3)20 mg/kg神经降压素组:先使用LPS诱导肺损伤,诱导后1 h通过尾静脉注射的方式给予20 mg/kg神经降压素处理;(4)40 mg/kg神经降压素给药组:先使用LPS诱导肺损伤,诱导后1 h通过尾静脉注射的方式给予40 mg/kg神经降压素处理;(5)80 mg/kg神经降压素给药组:先使用LPS诱导肺损伤,诱导后1 h通过尾静脉注射的方式给予80 mg/kg神经降压素处理。每组20只。肺损伤诱导后24 h,检测不同处理组小鼠肺损伤程度、髓过氧化物酶(MPO)活性、炎症细胞的浸润、肺水肿程度以及肺泡灌洗液中促炎症细胞的分泌水平。结果与正常对照组相比,LPS的滴鼻处理显著提高了小鼠肺组织的损伤程度,包括MPO活性、炎症细胞的浸润、肺泡灌洗液内促炎症细胞因子[肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-1b以及单核细胞趋化因子(MCP)-1]的分泌等(P<0.05);与内毒素诱导的急性肺损伤模型组相比,神经降压素的给药处理明显减轻了小鼠肺组织损伤的程度,包括MPO活性、炎症细胞的浸润、肺泡灌洗液内促炎症细胞因子(TNF-α、IL-6、IL-1b以及MCP-1)的分泌等(P<0.05),且这种保护性作用呈现剂量依赖性。结论神经降压素能够有效减轻由内毒素诱导的ALI,其机制可能是通过封闭由速激肽所介导的炎症反应信号通路,进而减轻内毒素引起的炎症反应对肺组织所造成的炎症损伤来实现。

• 单位
  浙江大学医学院附属第二医院