17β-雌二醇联合苯并芘异常激活人肺腺癌A549细胞中AHR/PD-L1轴

作者：冯昊; 曹伯雄; 昝自亮; 贺**; 黄浩; 皇改改; 魏强^*

来源：中国病理生理杂志, 2023, 39(07): 1174-1180.

• 雌二醇
• 苯并芘
• 程序性死亡配体1
• 非小细胞肺癌
• AHR-AKT-ERK1/2信号通路

目的:探讨17β-雌二醇(17β-estradiol, E2)和苯并芘(benzopyrene, BaP)对人肺腺癌A549细胞程序性死亡配体1(programmed death ligand 1, PD-L1)表达的影响及其潜在分子机制。方法:分别选用浓度梯度为1～1 000 nmol/L的E2和浓度梯度为0.008～5 μmol/L的BaP处理A549细胞,筛选出最适浓度;实验分为对照组、E2组、BaP和E2+BaP组,每组实验重复3次。RT-qPCR检测PD-L1的mRNA水平;Western blot检测PD-L1、芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AHR)和缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)表达水平,以及蛋白激酶B(protein kinase B, PKB/AKT)和细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2, ERK1/2)的磷酸化水平。分别加入AKT特异性抑制剂LY294002和ERK1/2特异性抑制剂PD98059进行反向验证,观察PD-L1表达的变化。结果:与E2组和BaP组相比,E2+BaP组A549细胞中PD-L1的mRNA和蛋白表达水平均显著上调(P<0.05);AHR、HIF-1α、p-AKT和p-ERK1/2蛋白水平均显著高于其他各组(P<0.05);LY294002和PD98059能够逆转E2+BaP对A549细胞PD-L1表达的上调作用(P<0.05)。结论:E2联合BaP可能通过异常激活AHR-AKT-ERK1/2信号通路诱导人肺腺癌A549细胞PD-L1表达升高。