脑蛋白水解物-Ⅰ对缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用

作者：翟丽; 任宇倩; 梁凤; 孙浩洋; 汪贯习^*

来源：国际脑血管病杂志, 2022, 30(08): 589-594.

• 脑缺血
• 再灌注损伤
• 组织提取物
• 细胞凋亡
• MAP激酶信号系统
• 神经保护药
• 疾病模型, 动物
• 大鼠
• 脑蛋白水解物-I

目的探讨脑蛋白水解物(cerebroprotein hydrolysate, CH)-Ⅰ对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及其机制。方法成年健康雄性SD大鼠80只, 随机分为假手术组、模型组、CH-Ⅰ干预组和脑活素(cerebrolysin, CBL)阳性对照组。应用线栓法短暂性闭塞左侧大脑中动脉建立缺血再灌注损伤模型。CH-Ⅰ组和CBL组在再灌注0、3、6和12 h腹腔注射CH-Ⅰ和CBL, 剂量均为20 mg/kg;假手术组和模型组注射同体积生理盐水。在再灌注后24 h, 应用改良神经功能缺损评分(modified Neurological Severity Score, mNSS)检测大鼠行为功能变化, TTC染色检测脑梗死体积, Nissl染色观察缺血皮质区神经细胞形态结构, TUNEL染色检测缺血皮质区神经元凋亡情况, 蛋白质印迹法检测缺血皮质区磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase, pERK)1/2、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶(phosphorylated mitogen-activated protein kinase ERK kinase, pMEK)1/2、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(phosphorylated cAMP response element-binding protein, pCREB)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)表达的变化。结果再灌注后24 h, 模型组mNSS评分及脑梗死体积显著高于和大于假手术组(P均<0.001);CH-Ⅰ组和CBL组mNSS评分及脑梗死体积均较模型组显著降低(P均<0.05), 但CH-Ⅰ组与CBL组之间差异无统计学意义。Nissl染色和TUNEL染色显示, CH-Ⅰ组变性细胞指数和凋亡细胞指数均显著低于模型组(P均<0.01), 但与CBL组相比差异无统计学意义。蛋白质印迹分析显示, 与假手术组相比, 模型组缺血皮质区pMEK1/2、pERK1/2和pCREB表达显著增强, BDNF表达显著减弱(P<0.05);与模型组比较, CH-Ⅰ组pMEK1/2、pERK1/2和pCREB表达显著降低(P均<0.05), BDNF表达显著增高(P<0.05)。结论 CH-Ⅰ能缩小脑梗死体积和改善神经功能, 其机制可能与抑制MEK-ERK-CREB通路以及增强BDNF表达相关。

• 单位
  青岛大学医学院松山医院; 青岛市市立医院; 青岛大学