NRX-1074的合成新方法

作者：王帅; 董芝; 孙佳琳; 马梦君; 史卫国^*

来源：中国药物化学杂志, 2018, 28(04): 299-304.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2018.04.007

• NRX-1074
• 合成
• NMDA受体
• 速效抗抑郁药物

目的改进NRX-1074的合成方法。方法以Cbz-脯氨酸乙酯为初始原料,经双三甲基硅基胺基锂(LIHMDS)夺氢后与溴化苄反应得到消旋体苄基取代产物,氢化反应脱除Cbz保护基,然后采用L-二苯甲酰酒石酸进行手性拆分得光学纯(R)-2-苄基脯氨酸乙酯。随后采用液相肽合成方法,逐步分别与Boc-Pro-OH、Boc-Thr(t Bu)-OH缩合,最后与Thr-NH2·HCl缩合后脱除保护基,得到目标化合物NRX-1074。结果与结论改进后的液相合成方法条件温和,操作简便,收率高,易于大量合成NRX-1074。

• 单位
  药物研究所; 石家庄财经职业学院; 广西医科大学