SP-A在矽肺中的作用研究

作者：苏文瑶; 陈铿铿; 张碧珠; 金佳纯^*; 农骐郢; 赵娜^*

来源：中国职业医学, 2023, 50(01): 38-45.

DOI：10.20001/j.issn.2095-2619.20230206

• 表面活性蛋白A
• 矽肺
• 炎症
• 纤维化
• 上皮细胞
• 凋亡
• 小鼠

目的 探讨表面活性物质相关蛋白-A(SP-A)在矽肺发生发展中的作用与机制。方法 将无特定病原体(SPF)级SP-A基因敲除的纯合子和杂合子小鼠进行配种繁殖，选择基因型为SP-A-/-的小鼠进行后续实验。选择SPF级野生型(SP-A+/+)小鼠与SP-A-/-小鼠各12只，采用随机数字表法，将小鼠分为SP-A+/+对照组、SP-A-/-对照组、SP-A+/+矽肺组、SP-A-/-矽肺组，每组6只。2个矽肺组小鼠均通过气管暴露法一次性予20.0μL的250 g/L的游离二氧化硅混悬液，2个对照组小鼠注射等体积0.9%氯化钠溶液。于建模后第28天处死小鼠，观察其肺组织病理学改变情况，采用TUNEL法检测小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡情况，采用荧光定量聚合酶链式反应检测小鼠肺组织中凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3和Caspase-9的mRNA表达。结果 肺组织病理学结果显示，在二氧化硅暴露后，SP-A+/+矽肺组小鼠肺内可见肺泡间隔增厚、散在矽结节和胶原纤维形成，矽肺结节内可见大量炎性细胞浸润；SP-A-/-矽肺组小鼠肺部炎症和间质纤维化程度较SP-A+/+矽肺组严重。与2个对照组比较，2个矽肺组小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡率和肺组织中Bax、Caspase-3、Caspase-9 mRNA相对表达水平均升高(P值均<0.05)；而SP-A-/-矽肺组小鼠上述4个指标均高于SP-A+/+矽肺组(P值均<0.05)。4组小鼠肺组织中Bcl-2 mRNA相对表达水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 敲除SP-A可加重矽肺模型小鼠炎症和肺纤维化程度，促进肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡；其机制可能与SP-A影响线粒体途径细胞凋亡的Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路有关。

• 单位
  广东省职业病防治院; 公共卫生学院; 广州医科大学