成骨不全症家系 COL1A1/2基因的大片段缺失突变分析

作者：汪涵; 赵秀丽^*; 任秀智; 肖继芳; 张学

来源：中华医学遗传学杂志, 2016, 33(04): 431-434.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2016.04.001

• 成骨不全症
• COL1A1基因
• COL1A2基因
• 多重连接探针扩增
• 大片段缺失

目的在成骨不全症(osteogenesis imperfecta, OI)家系中进行COL1A1/2基因内大片段缺失突变的鉴定。方法应用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification, MLPA)方法对46例PCR-测序未见COL1A1/2基因突变的OI患者进行COL1A1/2基因大片段缺失突变检测,进一步应用荧光定量PCR或Gap-PCR-测序法对MLPA方法检测到的缺失突变进行验证。结果通过MLPA分析,在46例OI患者中检测到2例杂合性大片段缺失突变,先证者A为整个COL1A1基因的杂合缺失,先证者B为COL1A2基因第20外显子的杂合缺失;荧光定量PCR结果证实先证者A携带整个COL1A1基因的杂合缺失突变;Gap-PCR、DNA测序和凝胶电泳分析结果证实先证者B存在COL1A2基因内第17～23外显子的杂合缺失,断裂点区域有一个来自于5号染色体、长度637 bp的DNA插入片段;先证者B家系成员突变验证显示其母亲为同一突变的杂合子。结论在中国人OI患者中发现了COL1A1和COL1A2基因的大片段缺失突变。本研究结果丰富了中国人群I型胶原相关OI致病基因突变谱,也为患病家系的产前基因诊断奠定了基础。

• 单位
  医学分子生物学国家重点实验室; 中国医学科学院基础医学研究所; 北京协和医学院; 天津市武清区人民医院