高效液相色谱法测定肿瘤模型BALB/c裸鼠血浆中埃罗替尼的浓度及其药代动力学研究(英文)

作者：李汉青; 陈烨; 李载权; 邓晨辉; 李良; 毕姗姗; 李梦瑶; 周田彦; 卢炜

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2011, 20(03): 245-252.

• 埃罗替尼
• 高效液相色谱法
• 液液萃取
• 药代动力学
• 表皮生长因子受体
• 肿瘤

本试验建立并验证了测定肿瘤模型BALB/c裸鼠血浆中表皮生长因子受体抑制剂埃罗替尼血药浓度的高效液相色谱方法。使用液液萃取的方法,用甲基叔丁醚与乙酸乙酯(9:1,v/v)的混合溶剂将血浆中埃罗替尼和内标3-(6,7-双(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4-氨基)苯乙酮提取。使用Luna C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)分析柱,流动相为乙腈-5 mM的KH_2PO_4缓冲盐(41:59,v/v),pH为5.2,紫外检测波长为345 nm,流速为1.0 mL/min。本方法在20-10 000 ng/mL的浓度范围内具有良好的线性关系,并且具有可接受的日内和日间精密度和准确度,精密度在1.69%-5.66%的范围内,准确度在105%-113%的范围内。埃罗替尼和内标的平均提取回收率分别为85.3%和96.1%。该方法成功地运用到肿瘤模型BALB/c裸鼠单剂量口服给药12.5 mg/kg埃罗替尼后的药代动力学研究,主要的药动学参数如下:C_(max)为4.67μg/mL,T_(max)为1.0 h,T_(1/2)为2.78 h,AUC_(0-24)h为18.0μg/mL·h。

• 单位
  基础医学院; 天然药物与仿生药物国家重点实验室