转位蛋白配体XBD173对香烟烟雾提取物诱导小鼠肺炎症反应的减轻作用及其机制

作者：高兴洪; 唐红梅; 李月蛟; 王孝芸; 王星; 袁谢芳^*; 吴敏^*

来源：吉林大学学报(医学版), 2023, 49(02): 272-279.

DOI：10.13481/j.1671-587X.20230202

• 转位蛋白
• XBD173
• 烟草提取物
• 巨噬细胞
• 核因子κB

目的：探讨转位蛋白(TSPO)配体XBD173对香烟烟雾提取物(CSE)诱导小鼠肺炎症反应和巨噬细胞M1型极化的影响，阐明其相关分子机制。方法：18只成年雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、CSE组和CSE+XBD173组，CSE组小鼠采取20μL CSE滴鼻，CSE+XBD173组小鼠给予相同剂量CSE和腹腔注射10 mg·kg-1 XBD173。采用HE染色和PAS染色观察各组小鼠肺组织病理形态表现。培养小鼠RAW264.7巨噬细胞，分为对照组、CSE组和CSE+XBD173组，CSE给药浓度为1%,XBD173给药浓度为4 mg·L-1，对照组给予相同体积的二甲基亚砜；刺激18 h后，流式细胞术检测各组RAW264.7细胞中CD80、CD86、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)和活性氧(ROS)表达水平及细胞凋亡率，Western blotting法检测各组RAW264.7细胞中核因子κB/p65 (NF-κB/p65)和磷酸化NF-κB/p65 (p-NF-κB/p65)蛋白表达水平。采用siRNA敲低RAW264.7细胞中TSPO表达，实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组细胞中白细胞介素6 (IL-6)和肿瘤坏死因子α (TNF-α)mRNA表达水平。结果：动物实验，与对照组比较，CSE组小鼠肺组织中炎症细胞数量明显增多、支气管管壁增厚；与CSE组比较，XBD173+CSE组小鼠肺组织中炎症细胞减少，支气管管壁变薄。细胞实验，与对照组比较，CSE组RAW264.7细胞中CD80、CD86、iNOS和ROS表达水平明显升高(P<0.05)，细胞凋亡率明显升高(P<0.05),IL-6和TNF-αmRNA表达水平升高(P<0.05),p-NF-κB/p65蛋白表达水平明显升高(P<0.05),NF-κB/p65蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)；与CSE组比较，XBD173+CSE组RAW264.7细胞中CD80、CD86、iNOS和ROS表达水平明显降低(P<0.05)，细胞凋亡率明显降低(P<0.05),IL-6和TNF-α mRNA表达水平明显降低(P<0.05),p-NF-κB/p65蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。siRNA敲低RAW264.7细胞TSPO蛋白表达后，各组细胞中IL-6和TNF-αmRNA表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：XBD173可减轻CSE引起的小鼠肺炎症反应，抑制CSE诱导的巨噬细胞M1极化，其机制可能与NF-κB蛋白有关。

• 单位
  西南医科大学