桑叶总黄酮经自噬途径抑制NLRP3炎症小体对糖尿病心肌病大鼠心肌的影响

作者：杨卫杰; 曹晶晶^*

来源：中国老年学杂志, 2022, 42(14): 3570-3573.

• 桑叶总黄酮
• 自噬
• NLRP3炎症小体
• 糖尿病心肌病

目的 探讨桑叶总黄酮(MLF)通过自噬途径抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3炎症小体对糖尿病心肌病大鼠的心肌细胞的影响。方法 采用35 mg/kg的链脲佐菌素腹腔内注射建立糖尿病心肌病动物模型，将建模成功的50只大鼠随机分成模型组、阳性对照组(二甲双胍140 mg/kg)、MLF低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg)各10只，另取10只普通喂养且未造模的大鼠为对照组。大鼠每天按照设定剂量灌胃给药，MLF均以5%羧甲基纤维素钠混悬，对照组和模型组均给予等体积的5%羧甲基纤维素钠，连续6 w。超声检查左室射血分数(LVEF)、舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度比值(E/A)、左室等容舒张时间(IVRT)。微板法检测乳酸脱氢酶(LDH)活性，比色法检测肌酸激酶(CK)活性。Western印迹检测心肌组织中自噬效应蛋白(Beclin)-1、自噬微管相关蛋白轻链(LC)3Ⅱ、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1、凋亡相关微粒蛋白(ASC)水平。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。结果 与模型组比较，MLF各剂量组LVEF、E/A、IVRT水平明显增加(P<0.05,P<0.01),血清中CK、LDH水平明显降低(P<0.01),心肌组织IL-1β、TNF-α水平明显降低(P<0.05,P<0.01),心肌组织Beclin-1、LC3Ⅱ水平明显增加(P<0.01),NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白水平明显降低(P<0.01)。结论 MLF能有效地抑制心肌细胞NLRP3炎症小体组分的活化，并达到对糖尿病心肌病进展的抑制作用，其机制可能与诱导心肌细胞自噬有关。

• 单位
  河南医学高等专科学校