摘要

目的探讨Flap核酸内切酶1(FEN1)在急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞中的表达水平及其与临床病理特征、疗效的关系, 为AML患者病情监测与靶向治疗提供新方向。方法回顾性分析广东医科大学第一临床医学院、福建医科大学附属协和医院2018年11月至2020年12月57例初治AML患者和26名健康人(健康对照)的资料。收集所有受试者骨髓标本, 采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测受试者骨髓单个核细胞FEN1 mRNA的表达水平;抽取9例初治AML患者和4名健康对照骨髓标本, 采用蛋白质印迹法检测FEN1蛋白表达水平。比较有疗效评估资料的AML患者中不同疗效者FEN1 mRNA表达水平差异。以FEN1 mRNA中位相对表达量为临界值, 将AML患者分为FEN1高表达组(≥临界值)和低表达组(<临界值), 分析FEN1表达水平与AML患者初诊时临床病理特征、实验室指标、细胞及分子遗传学改变的关系。结果初治AML患者FEN1 mRNA中位相对表达量高于健康对照[0.696(0.025~3.661)比0.246(0.013~1.237), Z=1.75, P=0.041]。蛋白质印迹法检测显示, AML患者的FEN1蛋白表达水平高于健康对照。复发AML患者(15例)FEN1 mRNA相对表达量高于完全缓解(CR)患者(19例)[1.153(0.047~4.172)比0.259(0.023~1.148), Z=2.71, P=0.009]。初诊时, FEN1高表达组(32例)患者临床法、美、英协作组(FAB)分型M5、初诊时伴发热及淋巴结肿大患者比例均高于FEN1低表达组(25例)(均P<0.05), 两组间不同性别、年龄、疲劳、皮肤黏膜苍白及肝脾大患者比例差异均无统计学意义(均P>0.05);FEN1高表达组患者初诊时白细胞计数、乳酸脱氢酶、C反应蛋白、骨髓原始细胞比例均高于FEN1低表达组(均P<0.05), 血红蛋白、血小板计数均低于FEN1低表达组(均P<0.05), 两组间降钙素原水平及染色体核型、细胞遗传学预后分级和是否基因突变患者比例差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 AML患者FEN1表达上调, 且复发患者FEN1表达水平进一步升高。AML患者FEN1表达与不良临床病理特征及较差实验室指标检测结果等有关, 其可能成为AML患者病情监测的指标。

  • 单位
    第一临床医学院; 基础医学院; 公共卫生学院; 广东医科大学; 解剖学教研室; 福建医科大学附属协和医院