野百合碱致肝窦阻塞综合征与中性粒细胞胞外诱捕网的关联性研究

作者：李玥; 张爽; 孙鑫; 刘成海; 裘福荣^*

来源：中国药物警戒, 2023, 20(02): 121-126.

DOI：10.19803/j.1672-8629.20220667

• 中性粒细胞胞外诱捕网
• 肝窦阻塞综合征
• 野百合碱
• 大鼠

目的 研究野百合碱诱导的肝窦阻塞综合征(HSOS)与中性粒细胞胞外诱捕网(NET)的关联性。方法 根据体重将SD大鼠随机分为正常组和HSOS模型组，每组5只。正常组灌胃生理盐水，模型组1次灌胃野百合碱(90 mg·kg-1)造模。48h后收集各组大鼠血浆及肝组织，测定肝脏病理改变、谷丙转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)活力、肝脏髓过氧化物酶(MPO)水平、瓜氨酸化组蛋白3(Cit H3)蛋白表达、NET结构免疫荧光染色及NETs相关基因表达。结果 经野百合碱造模后，模型组大鼠肝组织肿大，表面明显淤血。HE染色观察到血管壁肿胀、窦周红细胞及炎性细胞浸润、肝实质细胞坏死。与正常对照组比较，模型组大鼠血浆ALT和ALP水平升高明显(P<0.01)，肝脏MPO活力及Cit H3蛋白表达显著升高(P<0.01)，荧光显微镜下可观察到NET的网状结构。此外，诱导中性粒细胞募集及NET生成的趋化因子受体2(CXCR2)和Toll样受体4(TLR4)的mRNA水平均显著升高(P<0.01)。结论 NET可能在野百合碱诱导的HSOS发病过程中发挥作用。

• 单位
  上海中医药大学附属曙光医院