miR-424靶向PTEN基因调控IL-6/STAT3信号通路影响骨髓瘤细胞增殖和凋亡的机制

作者：肖仕珊; 朱红倩^*

来源：中国老年学杂志, 2023, 43(24): 6113-6118.

• miR-424
• 张力蛋白同源第10号染色体缺失的磷酸酶基因(PTEN)
• 白细胞介素-6/信号转导与转录因子3信号通路
• 多发性骨髓瘤
• 增殖
• 凋亡

目的 探究miR-424靶向张力蛋白同源第10号染色体缺失的磷酸酶基因(PTEN)调控白细胞介素(IL)-6/信号转导与转录因子(STAT)3信号通路影响骨髓瘤(MM)细胞增殖和凋亡的机制。方法 靶基因预测、双荧光素酶报告实验验证miR-424对PTEN的靶向调控作用；采用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测骨髓瘤患者骨髓标本及骨髓瘤细胞株中miR-424、PTEN的表达，并分析miR-424表达与患者临床病理参数的关系；采用脂质体瞬时转染法将mimic NC、miR-424 mimic、anti-miR-424 mimic、si-control、si-PTEN转染H929、U266细胞并分为对照组、miR-NC组、miR-424组、anti-miR-424组、anti-miR-424+si-NC组和anti-miR-424+si-PTEN组；噻唑蓝(MTT)法及单克隆染色检测细胞增殖情况，流式细胞仪检测细胞凋亡水平，Western印迹检测PTEN、IL-6、STAT3、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、原癌基因(c-Myc)水平。结果 双荧光素酶实验及Western印迹验证了miR-424对PTEN的靶向调控作用。MM患者骨髓标本及MM细胞株中miR-424水平明显高于正常骨髓标本及浆细胞，PTEN水平明显低于正常骨髓标本及浆细胞，且miR-424水平与PTEN水平呈负相关，与ISS分期、危险分层、轻链类型呈正相关关系。与miR-NC组相比，miR-424组细胞增殖能力、IL-6、STAT3、Bcl-2、c-Myc水平明显升高，凋亡率、PTEN、Bax水平明显降低；anti-miR-424组细胞增殖能力、IL-6、STAT3、Bcl-2、c-Myc水平明显降低，凋亡率、PTEN、Bax水平明显升高(P<0.05)。与anti-miR-424+si-NC组相比，anti-miR+424-si-PTEN组细胞增殖能力、IL-6、STAT3、Bcl-2、c-Myc水平明显升高，凋亡能力、PTEN、Bax水平明显降低(P<0.05)。结论 MM细胞的增殖、凋亡受miR-424及PTEN的双重调控，miR-424可靶向PTEN调控IL-6/STAT3信号通路影响MM细胞的增殖和凋亡。

• 单位
  人民医院血液科