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摘要
目的:观察桂枝汤对高脂饮食导致的载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠外周血单核细胞、肠道菌群和主动脉血管动脉粥样硬化(AS)斑块形成的影响。方法:40只12周龄雌性ApoE-/-小鼠采用配对比较法随机分为普食组(ApoE-/-+CD),高脂组(ApoE-/-+WD),桂枝汤组(ApoE-/-+WD+GZT,7.83 g·kg-1)和阿托伐他汀组(ApoE-/-+WD+Atr,3.33 mg·kg-1),10只匹配的C57BL/6小鼠为野生普食组(C57BL/6+CD)。除普食组外,其余给予高脂饮食诱导AS模型。治疗组于高脂饮食同时分别给予口服灌胃桂枝汤和阿托伐他汀,正常组和模型组采用同时间、同体积双蒸水灌胃对照。干预4周,每组取5只小鼠,取眼球血,采用全自动生化分析仪检测血浆血脂水平、流式细胞仪检测外周血单核细胞及其亚型比例、表面受体Toll样受体4(TLR4)和CD36表达水平;取回肠内容物采用16S rRNA相对应的DNA序列(16S rDNA)测序检测小鼠肠道菌群。每组余下的5只小鼠干预12周后,取胸腹主动脉采用油红O染色检测主动脉血管斑块形成情况。结果:干预4周,与C57BL/6+CD组比较,ApoE-/-+CD组血浆总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)水平升高(P<0.01),ApoE-/-+WD组血浆TC和LDL水平进一步升高(P<0.01);ApoE-/-+WD组外周血单核细胞及其炎症亚型Ly6C比例升高,TLR4表达上升(P<0.05);ApoE-/-+WD组回肠菌群的厚壁菌门增加,疣微球菌门减少。与ApoE-/-+WD组比较,ApoE-/-+WD+GZT组血脂水平没有明显改变,但炎症亚型单核细胞Ly6C++比例降低,单核细胞表面受体TLR4和CD36表达降低(P<0.05);回肠菌群的厚壁菌门比例减少,拟杆菌门和疣微球菌门增加。干预12周,ApoE-/-+WD组主动脉血管AS斑块形成,ApoE-/-+WD+GZT组AS斑块病变程度减轻。结论:桂枝汤可以改善高脂饮食饲喂ApoE-/-小鼠的单核细胞免疫异常以及肠道菌群失衡,抑制AS斑块形成。
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单位中国中医科学院中医基础理论研究所; 首都医科大学附属北京地坛医院
