雷公藤甲素通过Wnt/β-catenin通路抑制胶质瘤细胞增殖的机制研究

作者：叶亚丽; 王圣巍^*

来源：延安大学学报(医学科学版), 2023, 21(02): 26-31.

DOI：10.19893/j.cnki.ydyxb.2023-0079

• 神经胶质瘤
• 雷公藤甲素
• 细胞增殖
• 上皮-间充质转化
• Wnt/β-catenin

目的 探究雷公藤甲素（triptolide,TPL）对胶质瘤细胞系（U251细胞）增殖的影响，并探索其潜在分子机制。方法 取胶质瘤细胞分为空白对照组、TPL组及TPL+HLY78(Wnt活化剂)组。除空白对照组不做干预外，TPL组以100 nM TPL处理24 h,TPL+HLY78组以100 nM TPL处理24 h后，10μM HLY78处理30 min。分别采用CCK-8、细胞划痕、Transwell方法分别检测U251细胞增殖、迁移和侵袭能力；Western blot检测上皮-间质转化（epithelial mesenchymal transition,EMT）相关蛋白E-钙粘蛋白（E-cadherin）、N-钙粘蛋白（N-cadherin）表达以及Wnt/β-catenin通路相关蛋白表达；免疫荧光检测β-连环蛋白（β-catenin）的表达。结果 与空白对照组相比，TPL组细胞增殖、侵袭和迁移能力均显著降低（P<0.01）;E-cadherin蛋白表达显著升高（P<0.01）,N-cadherin蛋白表达显著降低（P<0.01）；细胞周期蛋白D1(Recombinant Cyclin D1,CCND1)及β-catenin蛋白表达均显著下调（P<0.01）;β-catenin的核内分布明显减少（P<0.01）。经Wnt/β-catenin通路激动剂HLY78处理后，与TPL组相比，TPL+HLY78组细胞内E-cadherin的表达显著下降（P<0.01）,N-cadherin表达明显升高（P<0.05）。CCND1及β-catenin蛋白相对表达均显著升高（P<0.05）。结论 TPL能抑制U251细胞的增殖、侵袭与迁移，可能是通过下调Wnt/β-catenin通路，阻断EMT的激活，进而发挥抗肿瘤作用。

• 单位
  延安大学