环氧合酶抑制剂NS-398增强放射诱导的肝癌细胞凋亡

作者：竺鑫丽; 胡立宽; 周林福; 付雷; 张帅; 许曼

来源：中国病理生理杂志, 2009, (01): 128-132.

• 环加氧酶抑制剂
• 肝肿瘤
• 细胞凋亡
• HepG2细胞

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂NS-398对放射诱导的人肝癌细胞HepG2凋亡的影响及可能作用机制。方法:应用MTT法检测NS-398对细胞的抑制率;透射电子显微镜观察细胞凋亡的形态学变化,流式细胞术(FCM)定量检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR检测凋亡相关基因bcl-2、bax及caspase-3 mRNA表达;Western blotting检测Bc1-2、Bax蛋白表达;比色法分析caspase-3酶活性变化。结果:NS-398对HepG2细胞的生长抑制作用呈时间与剂量依赖性;电镜下处理组细胞呈现典型的凋亡形态学变化,NS-398显著增加放射诱导的细胞凋亡,上调bax mRNA、Bax蛋白及caspase-3 mRNA表达,并增强caspase-3酶活性,而Bcl-2表达无明显变化(P>0.05)。结论:NS-398能增加放射诱导的HepG2细胞凋亡,其机制可能与上调Bax、caspase-3表达,上升Bax/Bcl-2比例,激活线粒体凋亡通路,活化caspase-3,最终诱导细胞凋亡相关。

• 单位
  山东大学齐鲁医院; 浙江大学